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I型糖尿病是胰島β細胞發(fā)生自身免疫破壞，導(dǎo)致胰島素絕對缺乏而引起的營養(yǎng)物質(zhì)代謝性異常疾病，占臨床上糖尿病的5%。

I型糖尿病絕大多數(shù)是自身免疫性疾病，遺傳因素和環(huán)境因素共同參與其發(fā)病，常導(dǎo)致患者出現(xiàn)多飲、多食、多尿、消瘦的“三多一少”癥狀，并有時會引起急性嚴重代謝紊亂、感染性疾病、慢性并發(fā)癥相關(guān)問題，嚴重影響患者健康。

近日，北京大學(xué)鄧宏魁教授團隊及合作團隊在《自然-醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine）、《自然-代謝》（Nature Metabolism）發(fā)表的兩篇論文提示：在非人靈長類動物中的研究中，證明人多能干細胞來源的胰島細胞治療I型糖尿病安全、有效，新療法未來有望治愈I型糖尿病。

全新方式制作“種子細胞”，利用化學(xué)小分子將人成體細胞重編程為多能干細胞

多能干細胞是干細胞與再生醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵“種子細胞”，如果人們能夠像“農(nóng)業(yè)制種”一樣獲得這種“種子細胞”，將解決再生醫(yī)學(xué)面臨的細胞來源問題。鄧宏魁團隊很早就開始探索獲得“種子細胞”的路徑，與諾獎成果不同，他們選擇了利用化學(xué)小分子將人成體細胞重編程為多能干細胞。 

2022年，鄧宏魁研究組利用化學(xué)小分子誘導(dǎo)的方法，建立了一種安全、簡單、易于調(diào)控和標(biāo)準化的人多能干細胞制備技術(shù)。“種子細胞”的“制種”技術(shù)實現(xiàn)了操作的簡便靈活以及調(diào)控的可逆可控，該研究成果發(fā)表在國際科學(xué)期刊《自然》雜志。

利用新的種子細胞，完成“仿真”治療，即首先制備“種子細胞”，其次把它分化成胰島細胞，最后將胰島細胞供給患者 

20多年來，鄧宏魁研究組對基礎(chǔ)研究的堅持和續(xù)接，讓團隊在整個流程的三個階段都實現(xiàn)了原創(chuàng)性突破。2005年，鄧宏魁研究組率先采用模擬胰腺體內(nèi)發(fā)育分步定向誘導(dǎo)分化的策略，并于2007年初步建立了誘導(dǎo)人多能干細胞定向分化為胰腺β細胞的技術(shù)方案，為利用人多能干細胞治療糖尿病奠定了早期的研究基礎(chǔ)。

團隊最終找到了更佳的移植部位——腹直肌前鞘，使得手術(shù)更安全、易行，沒有出血和凝血風(fēng)險。不只如此，新方案可支持移植細胞早期存活和功能長期維持。數(shù)據(jù)還表明新方法下的胰島素標(biāo)志物分泌水平提升5倍以上，這意味著在未來的臨床治療中，患者需要植入的外源細胞更少，安全性更高。

上述非人靈長類動物模型上的成功并沒有讓研究的“征途”告一段落。未來還要解決免疫排異的問題，比如對種子細胞進行修飾后，避免機體免疫系統(tǒng)對移植細胞產(chǎn)生排異反應(yīng)。期待鄧宏魁教授團隊在干細胞治療I型糖尿病這一研究項目中取得更大成績，早日造福廣大患者！