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導(dǎo)讀：胰島β細(xì)胞異常是2型糖尿病發(fā)病及進(jìn)展的關(guān)鍵，但臨床上缺乏保護(hù)β細(xì)胞的有效手段，一篇發(fā)表在SCI期刊《World journal of diabetes》上的研究成果啟示我們：人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療或能從保護(hù)β細(xì)胞的角度影響2型糖尿病的治療效果。

隨著人們生活水平的提升及其生活方式、飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，熱量攝入量增多，體力勞動(dòng)者明顯減少，使得 2 型糖尿病發(fā)病率不斷增加?！?021IDF全球糖尿病地圖（第10版）》顯示，中國(guó)是世界糖尿病病人最多的國(guó)家。過(guò)去的10年間（2011年~2021年），我國(guó)糖尿病患者人數(shù)由9000萬(wàn)增加至1億4000萬(wàn)，其中2型糖尿病占比最高，達(dá)90%~95%。

▲2000年-2045年中國(guó)糖尿病報(bào)告/圖片來(lái)源：IDF

2型糖尿?。╠iabetes mellitus type 2，T2DM），是一種比較常見(jiàn)的慢性、進(jìn)行性代謝疾病。

誘發(fā) 2 型糖尿病主要原因包括遺傳、環(huán)境、生活方式等，其主要病理生理特征為胰島素抵抗伴隨胰島β細(xì)胞功能缺陷。     

通常認(rèn)為，胰島素抵抗的原因在于胰島素傳導(dǎo)機(jī)制發(fā)生損害，血糖無(wú)法進(jìn)入細(xì)胞中，起初機(jī)體通過(guò)增加胰島素產(chǎn)生來(lái)補(bǔ)償；隨著時(shí)間的推移，胰島β細(xì)胞無(wú)法承受長(zhǎng)時(shí)間超負(fù)荷工作而發(fā)生功能障礙，導(dǎo)致胰島素產(chǎn)生越來(lái)越低；隨著葡萄糖繼續(xù)在血液中積累，慢性高血糖癥又促進(jìn)了代謝下降的慢性惡性循環(huán)。

然而，多年研究指出，胰島素抵抗不僅存在2型糖尿病患者中，也以不同程度的形式存在于非糖尿病群體中，說(shuō)明這一因素并非2型糖尿病患者致病的關(guān)鍵；胰島β細(xì)胞異常是2型糖尿病患者發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，如果胰島β細(xì)胞代償能力下降，2型糖尿病會(huì)逐漸發(fā)生。

目前糖尿病的治療方法包括飲食控制、體育鍛煉、口服降糖藥和胰島素治療。盡管新的藥物和飲食療法仍在繼續(xù)開(kāi)發(fā)，但沒(méi)有一種藥物和飲食療法能提供全面的保護(hù)，防止β細(xì)胞功能惡化。胰島/胰腺移植是恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能的有效方法，但其臨床應(yīng)用受到極大限制，原因在于供體組織或器官資源有限和免疫抑制藥物的高成本和副作用。

▲胰島/圖片來(lái)源：網(wǎng)絡(luò)     

 為了克服糖尿病的治療困境，科學(xué)家們正逐步將研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)移至干細(xì)胞治療糖尿病領(lǐng)域。干細(xì)胞是一類具有極強(qiáng)的自我更新能力及多向分化潛能的細(xì)胞，其獨(dú)特的生物學(xué)特性使其成為修復(fù)胰島病理狀態(tài)的重要細(xì)胞來(lái)源，研究認(rèn)為其具有分化為產(chǎn)胰島細(xì)胞、改善胰腺再生和改善胰島素抵抗的潛能。

2022年10月，中國(guó)北京大學(xué)深圳醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在SCI期刊《World journal of diabetes（世界糖尿病雜志）》上發(fā)表了題為：Effectiveness and safety of human umbilical cord-mesenchymal stem cells for treating type 2 diabetes mellitus（人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的有效性和安全性）的研究論文，并表明人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療可能是2型糖尿病的新療法。這也是國(guó)內(nèi)干細(xì)胞備案研究項(xiàng)目中首個(gè)針對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的研究結(jié)果公布。

干細(xì)胞有多種來(lái)源且來(lái)源不同其機(jī)制各異，此次標(biāo)準(zhǔn)化臨床研究選用了人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs），原因在于hUC-MSCs具有材料獲取方便、倫理爭(zhēng)議少、分化潛力大、繁殖能力強(qiáng)、免疫原性低、病毒感染幾率小等優(yōu)點(diǎn)，具有巨大的臨床應(yīng)用前景。

研究共入組了16例2型糖尿病患者，年齡在18歲至70歲之間，在篩查和隨訪期間HbA1c水平在7%至9.5%之間。

患者按照1×10^6 /KG的劑量在第7天±3天、第14天±3天和第21天±3接受了三次靜脈輸注hUC-MSC。并在第0天±3天、第28天±3天和第84天±3天進(jìn)行了3次訪問(wèn)。

▲研究程序流程圖

在整個(gè)干預(yù)期間：

①患者的空腹血糖水平和HbA1c持續(xù)、顯著降低；

②胰島β細(xì)胞功能在干預(yù)的第28±3天顯著改善；

③所有患者降血糖藥劑量均減少，其中6例（50%）減少超過(guò)50%，1例（6.25%）停用降糖藥；

無(wú)嚴(yán)重不良事件。

▲hUC-MSCs治療效果評(píng)估 

此外，研究者觀察到患者的腫瘤相關(guān)抗原（甲胎蛋白、癌胚抗原、碳水化合物抗原199）在隨訪期內(nèi)沒(méi)有顯著改變。

研究結(jié)果表明，hUC-MSC治療可以改善血糖，恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能，并安全地減少患者所需的降血糖藥劑量。     

既往研究表明，hUC-MSC治療2型糖尿病可能機(jī)制包括：

①通過(guò)白介素 1 受體拮抗劑( IL-1Ｒa) 介導(dǎo)的方式逆轉(zhuǎn)胰島β細(xì)胞去分化，從而減輕β細(xì)胞功能障礙、保護(hù)內(nèi)源性胰島β細(xì)胞；

②干細(xì)胞移植后歸巢到受損胰腺并分化為胰島β細(xì)胞；

③向炎癥微環(huán)境遷移，產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子，減輕炎癥反應(yīng)，減少脂肪組織和肝臟中的脂肪含量，增加胰島β細(xì)胞數(shù)量；

④分泌多種細(xì)胞因子，進(jìn)一步誘導(dǎo)胰島α細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)?beta;細(xì)胞，減少胰高血糖素分泌增加胰島素分泌以降低血糖。

結(jié)語(yǔ)：2型糖尿病的傳統(tǒng)治療方法存在各自的局限性，而且只能暫時(shí)控制血糖，無(wú)法逆轉(zhuǎn)胰島β細(xì)胞的異常。而此次研究證實(shí)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療有望滿足安全、有效地恢復(fù)2型糖尿病患者β細(xì)胞功能的需求，相信隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展與醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，干細(xì)胞治療糖尿病將逐漸取代傳統(tǒng)治療，為根治糖尿病提供了一定的可能性。

參考資料：Lian XF, Lu DH, Liu HL, Liu YJ, Han XQ, Yang Y, Lin Y, Zeng QX, Huang ZJ, Xie F, Huang CH, Wu HM, Long AM, Deng LP, Zhang F. Effectiveness and safety of human umbilical cord-mesenchymal stem cells for treating type 2 diabetes mellitus. World J Diabetes 2022; 13(10): 877-887 [PMID: 36312002 DOI: 10.4239/wjd.v13.i10.877]